Produktai

Nors žinoma, kad fluoras skatina kaulų formavimąsi, pagrindiniai mechanizmai nėra visiškai suprantami.Naujausi tyrimai parodė, kad Wnt / β-katenino kelias yra pagrindinė signalizacijos kaskada kaulų biologijoje.Mūsų ankstesni tyrimai pabrėžė galimą kanoninio Wnt kelio vaidmenį formuojant lėtinių fluoro paveiktų žiurkių kaulus, tačiau mechanizmas lieka neaiškus.Dabartinis tyrimas nustatė Wnt / β-katenino signalizacijos įsitraukimą į fluoro sukeltą osteoblastinę diferenciaciją.Naudodami pirminius žiurkių osteoblastus, parodėme, kad fluoridas reikšmingai skatino osteoblastų proliferaciją ir šarminio fosfato (ALP) ekspresiją, taip pat kaulų diferenciacijos žymenų, įskaitant I tipo kolageną (COL1A1), ALP ir osteonektiną, mRNR ekspresijos lygius.Be to, mes nustatėme fluoro sukeltą fosforilinimą Akt 473 serine ir glikogeno sintazės kinazės-3β (GSK3β) serine 9, dėl kurių buvo slopinamas GSK-3β ir vėliau β-katenino kaupimasis branduolyje, kaip parodė Western blot ir imunofluorescencinė analizė. .Be to, fluoridas taip pat sukėlė Wnt nukreipto geno, susijusio su runt, transkripcijos faktoriaus 2 (Runx2) ekspresiją.Svarbu tai, kad teigiamą fluorido poveikį ALP aktyvumui ir COL1A1, ALP, osteonekcijos ir Runx2 mRNR ekspresijai panaikino DKK-1, Wnt / β-katenino receptorių blokatorius.Apibendrinant, šie radiniai rodo, kad fluoridas skatina osteoblastinę diferenciaciją, aktyvuodamas nuo Akt ir GSK-3β priklausomą Wnt/β-katenino signalizacijos kelią pirminiuose žiurkių osteoblastuose.Mūsų išvados suteikia naujų įžvalgų apie fluoro veikimo mechanizmus osteoblastogenezėje.