Produktai

Neuroblastoma, simpatinės nervų sistemos vėžys, yra labiausiai paplitęs vaikų ekstrakranijinis solidinis navikas.MYCN stiprinimas ir padidėjęs BDNF/TrkB signalizavimas yra didelės rizikos navikų ypatybės;tačiau tik ~25% piktybinių navikų turi šias savybes.Taigi būtina nustatyti papildomus biomarkerius ir terapinius taikinius.Kadangi aminoacilazė 1 (ACY1), aminorūgšties deacetilazė, yra spėjamas naviko slopintojas sergant smulkialąstelinėmis plaučių ir inkstų ląstelių karcinomomis, ištyrėme, ar ji ar kiti šeimos nariai gali pasitarnauti aspartoacilazei (ASPA, aminoacilazei 2) arba aminoacilazei 3 (ACY3). panaši funkcija sergant neuroblastoma.Aminoacilazės ekspresija buvo tiriama TrkB teigiamuose, MYCN sustiprintuose (SMS-KCNR ir SK-N-BE) ir TrkB neigiamuose, ne MYCN sustiprintuose (SK-N-AS, SK-N-SH, SH-SY5Y ir SH-EP) neuroblastomos ląstelių linijos.Kiekviena aminoacilazė pasižymėjo skirtinga erdvine lokalizacija (ty citozolinė ACY1, su membrana susijusi ASPA ir branduolinė ACY3).Kai SK-N-SH ląstelės buvo gydomos neuronų diferenciacijos agentais (pvz., retinoine rūgštimi ir cAMP) terpėje, kurioje buvo 10% serumo, ACY1 buvo vienintelė aminoacilazė, kurios ekspresija buvo padidinta.ASPA pirmiausia buvo išreikšta glialinės linijos SH-EP ląstelėse.ACY3 buvo labiau išreikštas TrkB teigiamose, MYCN sustiprintose linijose.Visos trys aminoacilazės buvo išreikštos normalioje žmogaus antinksčių liaukoje, dažnoje neuroblastomos kilmės vietoje, tačiau tik ACY1 ir ACY3 parodė aptinkamą ekspresiją pirminiame neuroblastomos navikoje.Bioinformatikos duomenų apie Kaplan-Meier išgyvenamumą gavyba atskleidė, kad aukšta ACY3 ekspresija koreliuoja su prasta prognoze, o žema ACY1 arba ASPA ekspresija koreliuoja su prasta prognoze.Šie duomenys rodo, kad neuroblastomos aminoacilazės ekspresija yra nereguliuojama