Produktai

ATP valdomi P2X3 receptoriai yra svarbūs nocicepcinių dirgiklių keitikliai ir beveik išimtinai juos išreiškia jutimo ganglijų neuronai.Pelės trigeminaliniame ganglione (TG) P2X3 receptorių funkciją netikėtai sustiprina farmakologinis natriuretinio peptido receptoriaus-A (NPR-A) blokas, nurodant galimą endogeninių natriuretinių peptidų slopinamąjį vaidmenį nocicepcijoje, kurią sukelia P2X3 receptoriai.P2X3 baltymo ekspresijos pokyčių trūkumas rodo sudėtingą moduliaciją, kurios mechanizmai, mažinantys P2X3 receptorių funkciją, lieka neaiškūs. Norėdami paaiškinti šį procesą pelių TG kultūrose, slopinome NPR-A signalizaciją arba endogeninio agonisto BNP, arba NPR-A siRNR. blokatorius anantinas.Taigi, mes ištyrėme P2X3 receptorių pasiskirstymo pokyčius lipidų plausto membranos skyriuje, jų fosforilinimo būseną, taip pat jų funkciją su pleistro užspaudimu.Uždelsta P2X3 desensibilizacijos pradžia buvo vienas anantino sukelto P2X3 aktyvumo padidėjimo mechanizmų.Naudojant Anantą, pirmenybė teikiama P2X3 receptorių persiskirstymui į lipidų plausto skyrių ir sumažėjo P2X3 serino fosforilinimas – du reiškiniai, kurie nebuvo vienas nuo kito priklausomi.Nuo cGMP priklausomos proteinkinazės inhibitorius ir siRNR sukeliamas BNP numušimas imitavo anantino poveikį. Įrodėme, kad pelės trišakio nervo neuronuose endogeninis BNP veikia NPR-A receptorius, kad nustatytų konstitucinį P2X3 receptorių funkcijos slopinimą.Toninis P2X3 receptorių aktyvumo slopinimas BNP/NPR-A/PKG keliais vyksta per du skirtingus mechanizmus: P2X3 serino fosforilinimą ir receptorių perskirstymą į ne plausto membranos skyrius.Šis naujas receptorių kontrolės mechanizmas gali būti būsimų tyrimų, kuriais siekiama sumažinti nereguliuojamų P2X3 receptorių aktyvumą esant lėtiniam skausmui, tikslas.