Produktai

Tet 5-metilcitozino dioksigenazės katalizuoja DNR demetilinimą, gamindamos 5-hidroksimetilcitoziną ir toliau oksiduotus produktus.Tet1 ir Tet2 yra labai ekspresuojami pelių pluripotentinėse ląstelėse ir skirtingai reguliuojami somatinėse ląstelėse, tačiau transkripcijos mechanizmai yra neaiškūs.Čia mes apibrėžėme promotoriaus ir stipriklio domenus Tet1 ir Tet2.15 kb „Tet1“ „superstiprintuve“ yra dvi transkripcijos pradžios vietos (TSS), kurių kūrimo metu aktyvavimo būdai skiriasi.6 kb promotoriaus sritis prieš distalinę TSS yra labai aktyvi naiviose pluripotentinėse ląstelėse, autonomiškai praneša apie Tet1 ekspresiją transgeninėje sistemoje ir greitai vyksta DNR metilinimas ir nutildymas diferencijuojant kultivuojamose ląstelėse ir natūraliuose epiblastuose.Antrasis TSS pasroviui, susietas su konstituciškai silpnu CpG turtingu promotoriumi, yra aktyvuojamas gretimais stiprintuvais naiviose embrioninėse kamieninėse ląstelėse (ESC) ir paruoštose į epiblastus panašiose ląstelėse (EpiLC).Tet2 turi CpG salos p romoterį su nuo pluripotencijos nepriklausomu aktyvumu ir ESC specifinį distalinį intrageninį stipriklį;pastarasis greitai sumažinamas EpiLC.Mūsų tyrimas atskleidžia skirtingus transkripcijos reguliavimo būdus Tet1 ir Tet2 ankstyvojo vystymosi ląstelių būsenos perėjimų metu.Nauji transgeniniai reporteriai, naudojantys Tet1 ir Tet2 cis reguliavimo domenus, gali padėti atskirti niuansuotus pluripotentinių būsenų pokyčius ir pagrindinius epigenetinius variantus.