Produktai

Anksčiau mes susidūrėme su reguliavimo procesais, kai dihidrotestosteronas (DHT) slopina su parathormonu susijusio baltymo (PTHrP) geno slopinimą per estrogenų receptorių (ER)α, bet ne androgenų receptorių (AR), krūties vėžio MCF-7 ląstelėse. .Čia mes ištyrėme, ar tokia nenormali ligandų ir branduolinių receptorių (NR) sąveika yra prostatos vėžio LNCaP ląstelėse.Pirma, patvirtinome, kad LNCaP ląstelės išreiškė didelius AR kiekius esant nereikšmingam ERα / β arba progesterono receptorių lygiui.Po nepriklausomo 17β-estradiolio (E2), DHT arba R5020 vartojimo buvo pastebėtas PTHrP slopinimas ir prostatos specifinių antigenų genų aktyvavimas.Atsižvelgiant į tai, kad LNCaP AR prarado ligando specifiškumą dėl mutacijos (Thr-Ala877), eksperimentai su siRNR, nukreiptais į atitinkamą NR, parodė, kad AR monopolizavo bendro nuo hormonų priklausomo reguliavimo tarpininko vaidmenį, kuris visada buvo susijęs. su šio mutanto AR branduoline translokacija.DHT, E2 arba R5020 genų reguliavimo mikroarray analizė atskleidė, kad daugiau nei pusė genų pasroviui nuo AR (Thr-Ala877) sutapo LNCaP ląstelėse.Ypač įdomu, kad supratome, kad AR (laukinio tipo [wt]) ir AR (Thr-Ala877) buvo vienodai atsakingi už E2-AR sąveiką.Fluorescencinės mikroskopijos eksperimentai parodė, kad tiek EGFP-AR (wt), tiek EGFP-AR (Thr-Ala877) buvo lokalizuoti tik branduolyje po gydymo E2 arba DHT.Be to, reporterių tyrimai atskleidė, kad kai kurios kitos vėžio ląstelės rodė nenormalų E2-AR (wt) signalą, panašų į LNCaP ląstelių signalą.Čia postuluojame, kad tam tikrose hormonams jautriose vėžio ląstelėse yra susipainiojusios sąveikos tarp wt AR ir E2.