Produktai

Aktyvintas trombinu aktyvinamas fibrinolizės inhibitorius (TAFIa) yra cinko turintis karboksipeptidazė ir reikšmingai slopina fibrinolizę.Taigi tikimasi, kad TAFIa inhibitoriai veiks kaip profibrinoliziniai agentai.Neseniai pranešėme apie seleno turinčių TAFIa inhibitorių dizainą ir sintezę bei jų slopinamąjį aktyvumą.Čia pateikiame stiprių seleno, sieros ir fosfino rūgšties turinčių inhibitorių, sujungtų su kiaulių kasos karboksipeptidaze B (ppCPB), kristalines struktūras.ppCPB yra TAFIa homologas ir yra TAFIa pakaitalas kristalografinei analizei.ppCPB, sudaryto su seleno junginiu 1a, jo sieros analogu 2 ir fosfino rūgšties dariniu EF6265, kristalinės struktūros buvo nustatytos atitinkamai 1,70, 2,15 ir 1,90 Å skiriamąja geba.Kiekvienas inhibitorius jungiasi prie aktyvios ppCPB vietos panašiai, kaip ir anksčiau praneštų inhibitorių atveju.Taigi kompleksuose selenas, siera ir fosfino rūgšties deguonis koordinuojasi su cinku ppCPB.Tai pirmasis stebėjimas ir ataskaita apie seleno derinimą su cinku CPB.