Produktai

Farmakodinamikos stebėjimas, be farmakokinetikos, yra viena iš gydymo mikofenolato mofetilo individualizavimo strategijų.Šio tyrimo tikslas – sukurti jautrios skysčių chromatografijos-tandemo masės spektrometrijos (LC-MS/MS) metodus mikofenolio rūgšties (MPA) farmakokinetikai ir farmakodinamikai įvertinti.Nustatytos mikofenolio rūgšties gliukuronido (MPAG), mikofenolio rūgšties acilgliukuronido, taip pat nesurišto MPA ir MPAG koncentracijos, o inozino-5'-monofosfato dehidrogenazės aktyvumas apskaičiuotas matuojant pagaminto ksantozino-5'-monofosfato (XMP) koncentracijas. ) ir intracelulinis adenozino-5'-monofosfatas po periferinio kraujo mononuklearinių ląstelių (PBMC) lizatų inkubacijos.Siekiant pagerinti XMP kiekybinio nustatymo ribą iki 0, 1 μM, buvo naudojama bemetalė Mastro (TM) kolonėlė ir du gradiento modeliai.Klinikinėje MPA koncentracijos diapazone kalibravimo kreivės tiesiškumas, dienos tikslumas ir tikslumas atitiko atitinkamas JAV maisto ir vaistų administracijos gaires.MPA koncentracijos pacientams, kuriems buvo persodintos kraujodaros kamieninės ląstelės (HSCT), nustatyta fermentų tyrimu ir dabartiniu LC-MS/MS metodu, parodė gerą koreliaciją (r(2) = 0,95, p < 0,001).Šiame tyrime pateikiame jautrius ir patvirtintus LC-MS / MS metodus, skirtus įvertinti MPA farmakokinetiką ir farmakodinamiką, kurie yra pakankamai jautrūs, kad būtų galima įvertinti nedidelius PBMC lizatų kiekius, surinktus netrukus po HSCT.