Produktai

Sigma receptorius 1 (σR1) yra neopioidinis transmembraninis baltymas, kuris gali veikti kaip molekulinis chaperonas endoplazminio tinklelio-mitochondrijų membranoje.σR1 ligandai, tokie kaip (+)-pentazocinas [(+)-PTZ], suteikia ryškią tinklainės neuroprotekciją in vivo ir in vitro.Neseniai išanalizavome pelių, kurioms trūksta σR1 (σR1 KO), tinklainės fenotipą ir stebėjome normalią tinklainės morfologiją ir funkciją jaunoms pelėms (5–30 savaičių), tačiau sumažinome neigiamus scotopinius slenksčio atsakus (nSTR), tinklainės ganglioninių ląstelių (RGC) praradimą ir sutrikimą. regos nervo aksonų, atitinkančių vidinę tinklainės disfunkciją, per 1 metus.Šie duomenys leido mums patikrinti hipotezę, kad σR1 gali būti labai svarbus siekiant išvengti lėtinio tinklainės streso;diabetas buvo naudojamas kaip lėtinio streso modelis. Norint nustatyti, ar σR1 reikalingas (+)-PTZ neuroprotekciniam poveikiui, pirminės RGC, išskirtos iš laukinio tipo (WT) ir σR1 KO pelių, buvo veikiamos ksantino-ksantino oksidazės (10 µM: 2 mU/ml), kad sukeltų oksidacinį stresą, kai yra arba nėra (+)-PTZ.Ląstelių mirtis buvo įvertinta terminalo deoksinukleotidiltransferazės dUTP slapyvardžio žymėjimo (TUNEL) analize.Siekiant įvertinti lėtinio streso poveikį RGC funkcijai, diabetas buvo sukeltas 3 savaičių C57BL/6 (WT) ir σR1 KO pelėms, naudojant streptozotociną, kad gautų keturias grupes: WT nediabetu (WT ne DB), WT diabetu (WT-DB). ), σR1 KO ne DB ir σR1 KO-DB.Po 12 diabeto savaičių, kai pelėms buvo 15 savaičių, buvo fiksuojamas akispūdis (IOP), atliktas elektrofiziologinis tyrimas (įskaitant nSTR aptikimą), tinklainės histologiniuose pjūviuose skaičiuojamas RGC skaičius. In vitro tyrimai parodė, kad (+) -PTZ negalėjo išvengti oksidacinio streso sukeltos RGC, surinktų iš σR1 KO pelių, mirties, tačiau suteikė tvirtą apsaugą nuo RGC, surinktų iš WT pelių, mirties.Atliekant diabeto sukelto lėtinio streso tyrimus, keturių pelių grupių akispūdis buvo normos ribose;tačiau σR1 KO-DB pelių akispūdis žymiai padidėjo (16 ± 0,5 mmH g), palyginti su kitomis tirtomis grupėmis (σR1 KO ne DB, WT ne DB, WT-DB: ~ 12 ± 0,6 mmHg ).Kalbant apie elektrofiziologinius tyrimus, σR1 KO ne DB pelių nSTR buvo panašus į WT ne DB pelių 15 savaičių;tačiau jie buvo žymiai mažesni σR1 KO-DB pelėms (5 ± 1 µV), palyginti su kitomis grupėmis, įskaitant, ypač, σR1 KO-nonDB (12 ± 2 µV).Kaip ir tikėtasi, σR1 KO ne DB pelių RGC skaičius po 15 savaičių buvo panašus į WT ne DB pelių, tačiau esant lėtiniam diabeto stresui, σR1 KO-DB pelių tinklainėje buvo mažiau RGC. Tai pirmoji ataskaita. nedviprasmiškai parodydamas, kad neuroprotekciniam (+)-PTZ poveikiui reikalingas σR1.σR1 KO pelėms būdinga normali tinklainės struktūra ir funkcija jauname amžiuje;tačiau, patiriant lėtinį diabeto stresą, σR1 KO pelėms tinklainės funkciniai trūkumai paspartėja taip, kad ganglioninių ląstelių disfunkcija pastebima daug anksčiau nei nediabetinėmis σR1 KO pelėms.Duomenys patvirtina hipotezę, kad σR1 vaidina pagrindinį vaidmenį moduliuojant tinklainės stresą ir gali būti svarbus tinklainės ligos taikinys.