Produktai

1. Ankstyvoji T-ląstelių pirmtakų leukemija (ETP-ALL) yra didelės rizikos žmogaus leukemijos potipis, kuris mažai suprantamas molekuliniu lygmeniu.Čia mes pranešame apie translokacijas, nukreiptas į cinko piršto E-dėžutę surišantį transkripcijos faktorių ZEB2 kaip pasikartojantį genetinį pažeidimą nesubrendusiame / ETP-ALL.Naudodami sąlyginį funkcijos padidėjimo pelės modelį, parodome, kad ilgalaikė Zeb2 ekspresija inicijuoja T ląstelių leukemiją.Be to, Zeb2 varoma pelių leukemija pasižymi kai kuriomis žmogaus nesubrendusio/ETP-ALL geno ekspresijos ypatybėmis, taip pat padidintu leukemijos inicijavimo potencialu ir aktyvuotais Janus kinazės (JAK)/signalų keitikliais ir transkripcijos (STAT) aktyvatoriais. IL7R transkripcijos aktyvinimas.Šis tyrimas atskleidžia ZEB2 kaip onkogeną nesubrendusių / ETP-ALL biologijoje ir atveria kelią ikiklinikiniams naujų junginių tyrimams, skirtiems gydyti šį agresyvų žmogaus T-ALL potipį, naudojant mūsų Zeb2 varomą pelės modelį.

2. Pluripotencija, savęs atsinaujinimas ir diferenciacija yra ypatingi embrioninių kamieninių (ES) ląstelių bruožai, kurie suteikia vertingų perspektyvų regeneracinėje medicinoje.Plėtros procesams reikalinga tiksliai suderinta organizacija, kurią daugiausia reguliuoja gerai žinomi JAK/STAT, PI3K/AKT ir ERK/MAPK keliai.SPRED (sprouty related proteins with EVH1 domain) buvo atrasti kaip ERK/MAPK signalizacijos kelio inhibitoriai, tuo tarpu apie jų funkcijas ES ląstelėse ir ankstyvosios diferenciacijos metu iki šiol nieko nebuvo žinoma. Sukūrėme SPRED1 ir SPRED2 per daug ekspresuojančius ir SPRED2 išmušančius pelių ES ląstelėse, kad būtų galima analizuoti SPRED baltymų funkcijas ES ląstelėse ir ankstyvosios diferenciacijos metu.Per didelis SPRED ekspresija žymiai padidina pelių ES ląstelių savaiminį atsinaujinimą ir klonogeniškumą, o SPRED2 trūkumas sumažina proliferaciją ir padidina apoptozę.Ankstyvos diferenciacijos metu embrioniniuose kūnuose SPRED skatina pluripotentinę būseną ir slopina diferenciaciją, todėl mezoderminė diferenciacija į kardiomiocitus yra žymiai atidėta ir slopinama.LIF ir augimo faktoriaus stimuliavimas atskleidė, kad SPRED slopina ERK / MAPK aktyvaciją pelių ES ląstelėse.Tačiau nebuvo aptikta jokio poveikio LIF sukeltam JAK/STAT3 arba PI3K/AKT signalizacijos keliui SPRED baltymais. Mes parodome, kad SPRED skatina savęs atsinaujinimą ir slopina pelių ES ląstelių mezoderminę diferenciaciją selektyviai slopindami ERK/ MAPK signalizacijos kelias pluripotentinėse ląstelėse.