Produktai

Vaistų kandidatų hepatotoksiškumas yra vienas iš pagrindinių susirūpinimą keliančių klausimų, susijusių su vaistų atranka ankstyvo vaistų atradimo metu.Kepenų oksidacinio streso nustatymas gali būti ankstyvas hepatotoksiškumo rodiklis ir naudingas vaistų pasirinkimas.Glutationo (GSH) ir glutationo disulfido (GSSG) pora, kaip viena iš pagrindinių tarpląstelinių redoksą reguliuojančių porų, atlieka svarbų vaidmenį saugant ląsteles nuo oksidacinio streso, kurį sukelia prooksidantų ir antioksidantų disbalansas.Kiekybinis GSSG/GSH santykio ir GSH bei GSSG koncentracijų nustatymas buvo naudojamas norint parodyti oksidacinį stresą ląstelėse ir audiniuose.Šiame tyrime išbandėme galimybę naudoti tulžies GSSG / GSH santykį kaip biomarkerį, atspindintį kepenų oksidacinį stresą ir toksiškumą vaistams.Šiame tyrime buvo išbandyti keturi junginiai, kurie, kaip žinoma, keičia GSH ir GSSG lygius.Žiurkėms buvo skiriamas diquat (dikvato dibromido monohidratas) ir acetaminofenas.Pelėms buvo skiriamas parakvatas ir tret-butilo hidroperoksidas, siekiant sukelti tulžies GSH ir GSSG pokyčius.Tulžies GSH ir GSSG buvo kiekybiškai įvertinti naudojant kalibravimo kreives, paruoštas su dirbtine tulžimi, siekiant atsižvelgti į bet kokį tulžies matricos poveikį LC-MS analizėje ir išvengti endogeninio GSH ir GSSG trukdžių.Šis tyrimas parodė keturis vaistų sukeltų tulžies GSSG/GSH santykio kinetikos pokyčių pavyzdžius (žiurkėms ir pelėms), kad būtų galima sukurti poveikio atsako indeksą, pagrįstą tulžies GSSG/GSH santykiais, kad būtų galima numatyti kepenų oksidacinį stresą.