Produktai

Sukūrėme naują mažą trukdančios RNR (siRNR) tiekimo sistemą, naudodami trijų komponentų kompleksą su polietileniminu (PEI) ir γ-poliglutamo rūgštimi (γ-PGA), kuri parodė slopinamąjį poveikį ir neturėjo citotoksiškumo.Dvejetainiai siRNR kompleksai su PEI buvo maždaug 73–102 nm dalelių dydžio ir 45–52 mV ζ potencialo.SiRNR / PEI kompleksų slopinamasis poveikis padidėjo padidėjus PEI, o siRNR / PEI kompleksai, kurių įkrovos santykis didesnis nei 16, parodė reikšmingą luciferazės numušimą pelių gaubtinės žarnos karcinomos ląstelių linijoje, reguliariai ekspresuojančioje luciferazę (Colon26 / Luc ląstelės).Tačiau siRNR / lipofektamino komplekse ir siRNR / PEI16 komplekse buvo pastebėtas stiprus citotoksiškumas ir kraujo agliutinacija.Buvo pranešta, kad katijoninių kompleksų įkrovimas anijoniniu junginiu yra perspektyvus būdas įveikti šį toksiškumą.Todėl mes paruošėme trijų dalių siRNR kompleksus su PEI (įkrovos santykis 16), pridėdami γ-PGA, kad sumažintume citotoksiškumą ir pristatytume siRNR.Kaip ir tikėtasi, trijų komponentų kompleksų citotoksiškumas sumažėjo padidėjus γ-PGA kiekiui, o tai sumažino kompleksų ζ potencialą.Trinariuose kompleksuose, įskaitant γ-PGA su anijoniniu paviršiaus krūviu, buvo aptiktas stiprus slopinimo efektas, panašus į siRNR/lipofektamino kompleksą.Didelis trijų komponentų kompleksų įtraukimas į Colon26 / Luc ląsteles buvo patvirtintas fluorescencine mikrokopija.Pasiekus egzogeniškai transfekuoto geno numušimą, B16-F10 ląstelėse buvo įvertintas komplekso gebėjimas tarpininkauti endogeninio namų tvarkymo geno, gliceraldehido 3-fosfato dehidrogenazės (GAPDH) numušimui.Trečias kompleksas (siRNA / PEI16 / γ-PGA12 kompleksas) parodė reikšmingą GAPDH numušimo efektą.Taigi sukūrėme naudingą siRNR pristatymo sistemą.