Produktai

Žinduolių ląstelių gydymas chemoterapiniais vaistais gali sukelti nukleotidų telkinių sutrikimus.Šių kultivuotų naviko ląstelių iš žmogaus šaltinių trikdžių stebėjimas yra naudingas norint įvertinti vaistų terapijos poveikį ir geriau suprasti šių vaistų veikimo mechanizmą.Šiame tyrime kuriant vaistiniais preparatais gydomų ląstelių modelius buvo naudojamos trys skirtingų veikimo mechanizmų chemoterapinių vaistų klasės.Buvo atlikta LC pagrįsta tikslinė nukleotidų metabolominė analizė kontrolinės grupės ir vaistais gydytų grupių ląstelėse.Siekiant nustatyti galimus biomarkerius, susijusius su vaistų veikimu, buvo sujungti keli duomenų apdorojimo metodai, įskaitant vienpusę dispersijos analizę, pagrindinių komponentų analizę ir imtuvo veikimo charakteristikų kreives.Įdomu tai, kad tiek kontrolinės, tiek vaistais gydytų grupių naviko ląstelės gali būti atskirtos viena nuo kitos, o keli kintamieji buvo pripažinti potencialiais biomarkeriais, pvz., ATP, GMP ir UDP antimetabolitiniams agentams, ATP, GMP ir CTP. DNR žalojantiems agentams, taip pat GMP, ATP, UDP ir GDP mitozinio veleno agentams.Tolesnis galimų biomarkerių patvirtinimas buvo atliktas naudojant imtuvo veikimo charakteristikų kreivę.Atsižvelgiant į jų atitinkamą plotą po kreive, kuris buvo didesnis nei 0,9, galima daryti išvadą, kad GMP ir ATP yra geriausi potencialūs DNR žalingų vaistų biomarkeriai, taip pat GMP, ATP ir UDP kitoms dviem vaistų klasėms.Šis ribotas nukleotidų metodas negali visiškai atskirti devynių vaistų mechanizmų, tačiau jis pateikia preliminarų farmakometabolomikos vaidmens ikiklinikiniame vaistų kūrime įrodymų.