Produktai

Histamino H4 receptorius (HRH4), atrastas tik prieš 13 metų, laikomas perspektyviu vaistų taikiniu nuo alergijos, uždegimų, autoimuninių sutrikimų ir vėžio, kaip rodo nuolat didėjantis mokslinių publikacijų ir patentinių paraiškų skaičius.Nors HRH4 buvimas sėklidėje buvo įrodytas, jo konkreti lokalizacija ar vaidmuo nebuvo nustatytas.Čia mes siekėme nustatyti galimą HRH4 dalyvavimą reguliuojant Leydig ląstelių funkciją.Pirmiausia įvertinome jo ekspresiją MA-10 Leydig naviko ląstelėse ir tada įvertinome dviejų HRH4 agonistų poveikį steroidogenezei ir proliferacijai.Mes nustatėme, kad HRH4 yra funkcionaliai ekspresuojamas MA-10 ląstelėse ir kad jo aktyvinimas slopina LH / žmogaus chorioninio gonadotropino sukeltą cAMP gamybą ir StAR baltymo ekspresiją.Be to, po 24 valandų gydymo HRH4 agonistu pastebėjome sumažėjusį ląstelių proliferaciją.Tada nustatėme HRH4 ekspresijos vietas normaliose žiurkės sėklidėse ir aptikome HRH4 imuninį dažymą 7–240 dienų amžiaus žiurkių Leydig ląstelėse, o 21 dienos žiurkės taip pat parodė HRH4 ekspresiją patinų gametose.Galiausiai įvertinome HRH4 aktyvacijos poveikį normalios progenitorinės ir nesubrendusios žiurkės Leydig ląstelių kultūros dauginimuisi, ir abi pasirodė esančios jautrios HRH4 agonistų antiproliferaciniam poveikiui.Atsižvelgiant į histamino (2-(1H-imidazol-4-il)etanamino) svarbą žmogaus (pato)fiziologijoje, tolesnės pastangos yra nukreiptos į atsirandančias HRH4 ir jo ligandų savybes.Šis tyrimas atskleidžia naujas HRH4 ekspresijos vietas ir į jį reikėtų atsižvelgti kuriant selektyvius HRH4 agonistus gydymo tikslais.