Produktai

1. Ištirti, ar iš adenozino difosfato (ADP) gautas adenozinas gali slopinti trombocitų agregaciją, ypač esant P2Y12 antagonistui, kai būtų išvengta ADP poveikio P2Y12 receptoriams. Trombocitų agregacija buvo matuojama reaguojant į trombino receptorių aktyvatorių. peptidą skaičiuojant trombocitus turtingoje plazmoje (PRP) ir visame kraujyje, esant ADP ir P2Y12 antagonistams kangrelorui, prazugrelio aktyviam metabolitui ir tikagrelorui.Esant P2Y12 antagonistui, išankstinis PRP inkubavimas su ADP slopino agregaciją;šį poveikį panaikino adenozino deaminazė.Visame kraujyje agregacija nebuvo slopinama, išskyrus atvejus, kai buvo pridėta dipiridamolio, kad būtų slopinamas adenozino įsisavinimas į eritrocitus.ADP poveikis PRP ir visame kraujyje buvo pakartotas naudojant adenoziną ir buvo tiesiogiai susijęs su cAMP pokyčiais (įvertintas vazodilatatoriaus stimuliuojamu fosfoproteinų fosforilėjimu).Visi rezultatai buvo vienodi, neatsižvelgiant į naudojamą P2Y12 antagonisto. ADP slopina trombocitų agregaciją esant P2Y12 antagonistui, virsdamas adenozinu.Slopinimas pasireiškia PRP, bet ne visame kraujyje, išskyrus atvejus, kai slopinamas adenozino įsisavinimas.Nė vienas iš tirtų P2Y₂2 antagonistų neatkartojo dipiridamolio poveikio atliktuose eksperimentuose.

2.ADP laikomas silpnu trombocitų agonistu dėl riboto agregacijos atsako, kurį jis sukelia in vitro esant fiziologinei ekstraląstelinio Ca(2+) koncentracijai [(Ca(2+) )(o) ].[Ca(2+) ](o) sumažinimas paradoksaliai sustiprina ADP sukeltą agregaciją – efektą, kuris buvo priskirtas padidėjusiai tromboksano A(2) gamybai.Šiame tyrime buvo nagrinėjamas ektonukleotidazių vaidmuo trombocitų aktyvacijos [Ca(2+)](o) priklausomybėje.Sumažinus [Ca(2+) ](o) nuo milimolinio iki mikromolinio lygio, ADP (10 μmol/l) sukelta trombocitų agregacija iš laikino į ilgalaikį atsaką tiek trombocitais turtingoje plazmoje, tiek plautose suspensijose.Tromboksano A(2) gamybos blokavimas aspirinu neturėjo įtakos šiai [Ca(2+) ](o) priklausomybei.ADP skilimo prevencija panaikino skirtumus tarp mažo ir fiziologinio [Ca(2+) ](o), todėl abiem sąlygomis susidarė tvirta ir ilgalaikė agregacija.Išmatavus ekstraląstelinį ADP, nustatytas mažesnis skaidymas tiek plazmoje, tiek apirazės turinčiame fiziologiniame tirpale mikromoliniu lygiu, palyginti su milimoliniu [Ca(2+) ](o) .Kaip buvo pranešta anksčiau, tromboksano A(2) susidarymas sustiprėjo esant žemam [Ca(2+) ](o) , tačiau tai nepriklauso nuo ektonukleotidazės aktyvumo(.) P2Y receptorių antagonistai cangrelor ir MRS2179 parodė P2Y(12) receptorių būtinybę. ilgalaikiam ADP sukeltam agregavimui, o P2Y(1) nereikšmingas vaidmuo.Apibendrinant galima pasakyti, kad nuo Ca(2+) priklausomas ektonukleotidazės aktyvumas yra pagrindinis veiksnys, lemiantis trombocitų agregacijos į ADP mastą ir turi būti kontroliuojamas atliekant P2Y receptorių aktyvacijos tyrimus.