Produktai

Acilo-CoA susidarymas inicijuoja ląstelių riebalų rūgščių metabolizmą.Acil-CoA susidaro sujungiant riebalų rūgštį su kofermentu A, kurią tarpininkauja didelė acil-CoA sintetazių šeima (ACS).Ir atvirkščiai, acil-CoA gali būti hidrolizuojami acil-CoA tioesterazių (ACOT) šeima.Čia mes nustatėme visų ACS ir ACOT fermentų transkripcijos reguliavimą audiniuose ir reaguojant į medžiagų apykaitos sutrikimus.Mes randame koordinuoto reguliavimo modelius šiose genų šeimose ir tarp jų, taip pat atskirą reguliavimą, vykstantį nuo audinių ir fiziologiškai priklausomu būdu.Dėl pastebėtų ilgos grandinės ACOT mRNR pokyčių ir baltymų gausos kepenyse ir riebaliniame audinyje, mes nustatėme citozolinio ilgos grandinės tioesterazės aktyvumo padidėjimo pasekmes riebalų rūgščių metabolizmui šiuose audiniuose, sukurdami transgenines peles, kurios per daug ekspresuoja hiperaktyvų Acot7 mutantą. kepenys arba riebalinis audinys.Padvigubinus citozolinį acil-CoA tioesterazės aktyvumą, nepavyko apsaugoti mikrofono nuo dietos sukelto nutukimo, suriebėjusių kepenų ar atsparumo insulinui, tačiau dėl per didelės Acot7 ekspresijos adipocituose pelės netoleravo šalčio.Kartu šie duomenys rodo skirtingus ACS ir ACOT fermentų reguliavimo būdus ir kad šie fermentai veikia koordinuotai, kad kontroliuotų riebalų rūgščių metabolizmą priklausomai nuo audinių.