Produktai

Manoma, kad idiopatinė plaučių fibrozė yra susijusi su plaučių pažeidimu, kurį sukelia reaktyviosios deguonies rūšys (ROS), o po to atsiranda nenormali fibrozė.Transformuojančio augimo faktoriaus (TGF)-β1 sukeltas miofibroblastų skaičiaus padidėjimas vaidina svarbų vaidmenį šioje nenormalioje fibrozėje.Neseniai nustatėme, kad mepenzolato bromidas (mepenzolatas), kuris kliniškai buvo naudojamas virškinimo trakto sutrikimams gydyti, turi ROS mažinančių savybių.Šiame tyrime ištyrėme mepenzolato poveikį bleomicino sukeltai plaučių fibrozei ir plaučių disfunkcijai pelėms.Plaučių fibrozės sunkumas buvo įvertintas histopatologiniu įvertinimu ir hidroksiprolino kiekio nustatymu.Plaučių mechanika (elastingumas) ir kvėpavimo funkcija [priverstinė gyvybinė talpa (FVC)] buvo įvertinta naudojant kompiuteriu valdomą ventiliatorių.Kvėpavimo funkcija taip pat buvo įvertinta stebint perkutaninį arterijų prisotinimą deguonimi (SpO2).Intratrachėjinis mepenzolato skyrimas prieš gydymą bleomicinu sumažino plaučių fibrozės mastą ir plaučių mechanikos pokyčius ir lėmė reikšmingą FVC ir SpO2 atsigavimą, palyginti su kontroline grupe.Be to, mepenzolatas sukėlė gydomąjį poveikį net tada, kai buvo vartojamas po fibrozės.Mepenzolato vartojimas taip pat apsaugojo nuo bleomicino sukeltos plaučių ląstelių mirties ir uždegiminių reakcijų bei padidino miofibroblastų skaičių.Mepenzolatas taip pat sumažino NADPH oksidazės aktyvumą ir aktyvų TGF-β1 lygį arba padidino glutationo S-transferazės (GST) aktyvumą gydant bleomicinu.Šie rezultatai rodo, kad intratrachėjinis mepenzolato vartojimas sumažino bleomicino sukeltą plaučių fibrozę ir plaučių funkcijos sutrikimą pelėms.Toks poveikis gali būti dėl šio vaisto slopinamojo poveikio NADPH oksidazės ir TGF-β1 aktyvumui bei jo stimuliuojančio poveikio GST.