Produktai

Salelių amiloido polipeptidas (IAPP; taip pat žinomas kaip amilinas) yra atsakingas už salelių amiloido susidarymą sergant 2 tipo cukriniu diabetu, ir manoma, kad IAPP sukeltas toksiškumas prisideda prie β-ląstelių masės praradimo, susijusio su vėlyvomis 2 tipo diabeto stadijomis.Salelių amiloido susidarymas taip pat gali turėti įtakos transplantato nepakankamumui po transplantacijos.IAPP gaminamas kaip prohormonas, pro salelių amiloido polipeptidas (proIAPP) ir apdorojamas kasos β ląstelių sekrecinėse granulėse.Iš dalies apdorotos proIAPP formos randamos amiloido nuosėdose;žymiausias yra 48 liekanų tarpinis produktas proIAPP(1-48), kuris apima N-galo pro-pratęsimą, bet kuris buvo tinkamai apdorotas C-gale.Neužbaigtas apdorojimas gali turėti įtakos salelių amiloido formavimuisi, nes skatina sąveiką su ekstraląstelinės matricos sulfatuotais proteoglikanais, kurie savo ruožtu skatina amiloido susidarymą.Mes parodome, kad fuksino rūgštis (3-(1-(4-amino-3-metil-5-sulfonatofenil)-1-(4-amino-3-sulfonatofenil)metilen)cikloheksa-1,4-diensulfonrūgštis) sulfonintas trifenilmetilo darinys, yra stiprus amiloido susidarymo proIAPP(1-48) tarpinio junginio inhibitorius.Sudėtingesnis trifenilmetano darinys greitas žalias FCF {etil-[4-[[4-[etil-[(3-sulfofenil)metil]amino]fenil]-(4-hidroksi-2-sulfofenil)metiliden]-1-cikloheksanas -2,5-dieniliden]-[(3-sulfofenil)metil]azanis} taip pat slopina amiloido susidarymą dėl IAPP ir proIAPP apdorojimo tarpinio produkto.Abu junginiai slopina amiloido susidarymą proIAPP tarpinio produkto ir pavyzdinio glikozaminoglikano heparano sulfato mišiniais.Rūgštis fuksinas taip pat slopina glikozaminoglikano sukeltą amiloido susidarymą subrendusiu IAPP.Gebėjimą slopinti amiloido susidarymą lemia ne tik junginiai, kurie yra sulfonuojami, nes sulfonintas amiloido-β inhibitorius tramiprosatas nėra amiloido susidarymo proIAPP(1-48) inhibitorius.