Produktai

Acidozės, biocheminio naviko mikroaplinkos požymio, poveikis vėžio progresavimui ir metastazėms yra sudėtingas.Buvo pranešta tiek prieš, tiek prieš naviką sukeliantį acidozės poveikį, o rūgštinė mikroaplinka buvo išnaudota specifiniam vaistų, vaizdo gavimo agentų ir genetinių konstrukcijų tiekimui į navikus.Šiame tyrime tiriame B16F10 melanomos ląstelių, kurios genetiškai modifikuotos taip, kad per daug ekspresuotų pH jautrų G baltymą susietą receptorių GPR4, plitimą ir židinį adheziją.Naudodami ląstelių prisitvirtinimo tyrimus nustatėme, kad GPR4 per didelė ekspresija sulėtino ląstelių plitimą ir pakeitė dinaminio židinio adhezijos komplekso erdvinę lokalizaciją, pvz., Fosforilintos židinio adhezijos kinazės (FAK) ir paksilino lokalizaciją esant rūgštiniam pH.Taip pat buvo tiriami galimi G-baltymo ir pasroviui skirti signalizacijos keliai, atsakingi už šį poveikį.Naudojant Rho inhibitorių CT04 (C3 transferazę), su Rho susijusios kinazės (ROCK) inhibitorius Y27632 ir tiazoviviną, miozino lengvosios grandinės kinazės (MLCK) inhibitorių staurosporiną arba G12/13 slopinančią konstrukciją, ląstelių plitimas buvo atstatytas, o slopinimas ir Gq ir Gs takų aktyvinimas turėjo nedidelį poveikį arba neturėjo jokio poveikio.Iš viso mūsų rezultatai rodo, kad per G12 / 13 / Rho signalizacijos kelią GPR4 moduliuoja židinio adhezijos dinamiką ir sumažina ląstelių plitimą bei membranos susitraukimą.