Produktai

Buvo pranešta apie padidėjusį oksidacinį stresą hiperglikemijos sąlygomis dėl AGE sąveikos su RAGE receptoriais ir aktyvuojant interleukino sukeltą transkripcijos signalizaciją, sergant vėžiu.Baltymų modifikacijos yra tiriamos dėl jų vaidmens vėžio vystymuisi ir progresavimui, o autoantikūnų atsakas prieš juos sulaukia susidomėjimo kaip ankstyvo ligos nustatymo zondas.Šiame tyrime buvo analizuojami histono H1 pokyčiai modifikuojant metilglioksaliu (MG) ir jo reikšmė vėžio autoimunopatogenezei.Modifikuotas histonas parodė aromatinių liekanų modifikacijas, pakitusią tirozino mikroaplinką, tarpmolekulinį kryžminį ryšį ir AGE generavimą.Tai parodė hidrofobinių dėmių maskavimą ir ANS specifinės fluorescencijos hipsochrominį poslinkį.MG agresyviai oksidavo histoną H1, dėl kurio kaupiasi reaktyvūs karbonilai.Tolimųjų UV CD matavimai parodė dikarbonilo sukeltą alfa struktūros pagerėjimą ir beta lakšto konformacijos indukciją;ir terminio denatūravimo (Tm) tyrimai patvirtino modifikuoto histono terminį stabilumą.FTIR analizė parodė amido I juostos poslinkį, karboksietilo grupės susidarymą ir N-Cα virpesius modifikuotame histone.LCMS analizė patvirtino Nε-(karboksietil)lizino susidarymą, o elektroniniai mikroskopiniai tyrimai atskleidė amorfinių agregatų susidarymą.Modifikuotas histonas parodė pakitusį bendradarbiavimą su DNR.Modifikuotas H1 sukėlė didelio titro antikūnus triušiams, o IgG išskirti triušių, imunizuotų modifikuotu H1, serumai specifiškai susijungė su jo imunogenu Western Blot analizės metu.IgG, išskirtas iš pacientų, sergančių plaučių vėžiu, prostatos vėžiu, krūties vėžiu ir galvos bei kaklo vėžiu, serumų, parodė geriau atpažinti modifikuoto histono neoepitopus, atspindinčius cirkuliuojančių autoantikūnų buvimą sergant vėžiu.Kadangi pranešimai rodo ryšį tarp AGE-RAGE ašies ir kancerogenezės, histono H1 glikoksidacija ir jo imunogeniškumas atveria būdus suprasti gliukoksidaciniu būdu pažeistų branduolinių baltymų vaidmenį vėžyje.