Produktai

Submilimolinės citotoksinių tulžies rūgščių (BA) koncentracijos sukelia ląstelių mirtį per apoptozę.Kita vertus, buvo įrodyta, kad keletas citoprotekcinių BA užkerta kelią apoptozei tame pačiame koncentracijos diapazone.Vis dėlto mechanizmai, kuriais BA sukelia šiuos priešingus signalizacijos efektus, lieka neaiškūs.Šiuo tyrimu buvo siekiama nustatyti, ar citotoksiniai ir citoprotekciniai BA, esant fiziologiškai aktyvioms koncentracijoms, gali moduliuoti lipidų membranų biofizines savybes, galinčius sukelti ląstelių apoptozės slenksčio pokyčius.BA prisijungimas prie membranų buvo įvertintas keičiant tinkamų darinių BA fluorescencinius parametrus.Šie dariniai pasiskirstė didesniu afinitetu netvarkingiems skysčiams nei cholesterolio praturtintoms skysčių rūšims.Taip pat buvo įrodyta, kad sąveikaujant su lipidų membrana, nepažymėti BA yra paviršutiniškai.Be to, citotoksinių BA sąveika su membranomis lėmė membranos išsiplėtimą, kaip matyti iš FRET duomenų.Be to, buvo įrodyta, kad citotoksiniai BA galėjo žymiai sutrikdyti membranos tvarką pagal cholesterolį esant fiziologiškai aktyvioms BA koncentracijoms, o tai nėra susiję su cholesterolio pašalinimu.Kita vertus, citoprotekcinės tulžies rūgštys neturėjo įtakos membranos savybėms.Buvo padaryta išvada, kad, atsižvelgiant į pastebėtą poveikį membranos standumui, citotoksinių BA apoptozinis aktyvumas gali būti susijęs su plazmos membranos organizavimo pokyčiais (pvz., lipidų domenų moduliacija) arba su mitochondrijų membranos afiniteto apoptoziniams baltymams padidėjimu.