Produktai

Plovimo priemonių poveikis P-glikoproteino atpazės aktyvumui: bazinės ir nuo verapamilio priklausomos veiklos sutrikimų skirtumai.

P-glikoproteinas (P-gp), plazmos membranos glikoproteinas, susijęs su daugelio vaistų atsparumo fenotipu, yra atsakingas už nuo ATP priklausomą įvairių amfifilinių vaistų nutekėjimą.Naudodami membranines pūsleles, paruoštas iš daugelio vaistams atsparių ląstelių linijos DC-3F/ADX, ištyrėme bazinio (ty nesant vaisto) ir nuo verapamilio priklausomo P-gp ATPazės aktyvumo sutrikimus, kuriuos sukelia įvairūs plovikliai, esant netirpimui, taip pat esant tirpinimo koncentracijoms.Laipsniškas membranos tirpinimas didėjant ploviklio koncentracijai buvo stebimas šviesos sklaidos ir centrifugavimo eksperimentais.Netirpstančių ploviklių koncentracijų atveju visi išbandyti plovikliai, išskyrus DOC, sukėlė dalinį P-gp ATPazės aktyvumo slopinimą, kuris nebuvo koreliuojamas su įvairių tirtų ploviklių, įtrauktų į membranas, kiekiu.Verapamilio sukeltos P-gp aktyvacijos analizė atskleidė, kad P-gp ATPazės aktyvumą skirtingai moduliuoja įvairūs plovikliai, kurių koncentracija netirpsta.Taigi labiau tikėtina, kad įvyks specifinė P-gp ir ploviklių sąveika, o ne visuotinis membranos sutrikimas.Po tirpinimo įvairiais išbandytais plovikliais, bazinis P-gp ATPazės aktyvumas buvo beveik visiškai slopinamas, išskyrus CHAPS, kuris sugebėjo išsaugoti šį aktyvumą tokiu lygiu, kuris buvo išmatuotas natūraliose membranose.Tačiau verapamilio sukelta P-gp ATPazės aktyvacija buvo prarasta P-gp tirpinimo metu CHAPS, bet atsigavo CHAPS praskiedus žemiau kritinės micelinės koncentracijos.Šie stebėjimai rodo specifinę sąveiką tarp P-gp ir CHAPS molekulių mišriose micelėse.Apskritai, mūsų duomenys, įrodantys specifinę P-gp / ploviklių sąveiką, atitinka vaistų transportavimo vietų vietą P-gp transmembraniniuose domenuose.