Produktai

Nealkoholinė suriebėjusių kepenų liga (NAFLD) turi platų ligų spektrą – nuo ​​lengvos steatozės, kuriai būdingas nenormalus lipidų susilaikymas kepenų ląstelėse, iki steatohepatito (NASH), pasireiškiančio riebalų kaupimu, uždegimu, balionavimu ir hepatocitų degradacija bei fibroze.Galiausiai steatohepatitas gali sukelti kepenų cirozę ir hepatoceliulinę karcinomą. Šiame tyrime išanalizavome tris skirtingas pelių padermes – A/J, C57BL/6J ir PWD/PhJ, kurios rodo skirtingą steatohepatito laipsnį, kai skiriama 3,5-dietoksikarbonilo. -1,4-dihidrokolidino (DDC) turinti dieta.RNA-Seq genų ekspresijos analizė, baltymų analizė ir metabolinis profiliavimas buvo pritaikyti, kad būtų galima nustatyti skirtingai išreikštus genus / baltymus ir sutrikusius pelių kepenų mėginių metabolitų lygius gydant DDC.Kelio analizė atskleidė arachidono rūgšties (AA) ir S-adenozilmetionino (SAMe) metabolizmo pokyčius kitais būdais.Norint suprasti arachidono rūgšties metabolizmo pokyčius, atsižvelgiant į ligos ekspresijos profilius, buvo sukurtas ir optimizuotas šio kelio kinetinis modelis pagal metabolitų lygį.Vėliau modelis buvo naudojamas tiriant galimų steatohepatito vaistų taikinių in silico poveikį. Naudodami eksperimentinį ir in silico metodą, nustatėme, kad AA / eikozanoidų metabolizmas DDC sukeltose pelėse yra labai sutrikęs.Mūsų AA / eikozanoido metabolizmo kelio analizė rodo, kad 5-hidroksieikozatetraeno rūgštis (5-HETE), 15-hidroksieikozatetraeno rūgštis (15-HETE) ir prostaglandinas D2 (PGD2) yra sutrikusios DDC pelėse.Be to, parodome, kad dinaminis modelis gali būti naudojamas kokybiniam metabolinių pokyčių prognozavimui, remiantis transkriptomikos duomenimis su liga susijusiame kontekste.Be to, nustatyta, kad dėl DDC gydymo sutriko SAMe metabolizmas.Kai kurie šio modulio genai ir kai kurie metabolitai rodo skirtumus tarp A/J ir C57BL/6J ir PWD/PhJ, kita vertus.